Pfefferminze Mentha × piperita

Pfefferminzblätter vereinen zwei Stoffgruppen. Den größten Anteil trägt das ätherische Öl, dessen Hauptbestandteil das Monoterpen Menthol ist (begleitet von Menthon und Menthylacetat). Menthol wird in präklinischen Untersuchungen mit einer entspannenden Wirkung auf die glatte Muskulatur des Magen-Darm-Trakts in Verbindung gebracht — über eine Hemmung des Calciumeinstroms in die Muskelzellen. Daneben enthält das Blatt wasserlösliche Polyphenole — vor allem Rosmarinsäure sowie die Flavonoide Eriocitrin, Luteolin-7-O-rutinosid und Hesperidin —, die antioxidativ und entzündungsmodulierend wirken. In konzentrierten 15:1-Trockenextrakten liegen diese Inhaltsstoffe gebündelt in der natürlichen Pflanzenmatrix vor; eine einzelne Leitsubstanz ist dabei meist nicht separat deklariert.

• Menthol (mit Menthon, Menthylacetat) — Monoterpene (ätherisches Öl), im 15:1-Extrakt enthalten (nicht separat deklariert): wird mit einer muskelentspannenden Wirkung in Verbindung gebracht — über eine Hemmung von L-Typ-Calciumkanälen der Darmmuskulatur (präklinische Daten)
• Rosmarinsäure — Phenolsäure (Polyphenol), im Gesamtextrakt: antioxidativ, entzündungsmodulierend
• Flavonoide (Eriocitrin, Luteolin-7-O-rutinosid, Hesperidin) — Flavonoide (Polyphenole), im Gesamtextrakt: antioxidativ, verdauungsunterstützend

Beschwerderaten in drei Meta-Analysen

Pfefferminze zählt zu den am besten erforschten Pflanzenstoffen im Bereich empfindlicher Verdauung — wobei sich die klinischen Studien fast ausschließlich auf das ätherische Pfefferminzöl beziehen, meist magensaftresistent verkapselt. Drei unabhängige Meta-Analysen kommen zu einem übereinstimmenden Ergebnis. Eine frühe Auswertung von vier placebokontrollierten Studien (392 Teilnehmende) beobachtete unter Pfefferminzöl ein deutlich geringeres Risiko fortbestehender Beschwerden als unter Placebo (relatives Risiko 0,43; 95 %-KI 0,32–0,59) [1]. Eine umfassende Auswertung von zwölf randomisierten Studien (835 Teilnehmende) bestätigte dies: Die Chance auf eine globale Besserung des Befindens war mehr als verdoppelt (RR 2,39; 95 %-KI 1,93–2,97), die Besserung des Bauchschmerzempfindens deutlich höher (RR 1,78; 95 %-KI 1,43–2,20) — rechnerisch zeigte sich bei rund jeder dritten bis vierten behandelten Person ein zusätzlicher Nutzen gegenüber Placebo (NNT 3–4) [2]. Eine aktuelle Meta-Analyse von zehn randomisierten Studien (1030 Teilnehmende) sah Pfefferminzöl ebenfalls dem Placebo überlegen (globales Befinden NNT 4; Bauchschmerzempfinden NNT 7) [3]. Die positive Richtung ist damit über drei unabhängige Meta-Analysen hinweg konsistent beobachtet worden.

Pfefferminz-Kümmel-Kombination in doppelblinden Studien

Auch bei wiederkehrendem Völlegefühl, Druck- und Oberbauchempfinden im Zusammenhang mit dem Essen ist vor allem die Kombination aus Pfefferminz- und Kümmelöl untersucht worden. In einer doppelblinden Studie an 96 Teilnehmenden besserte eine fixe Kombination aus Pfefferminz- und Kümmelöl das Schmerzempfinden um 40 % (Placebo 22 %) sowie Druck-, Völle- und Schweregefühl um 43 % (Placebo 22 %); 67 % der Behandelten galten als deutlich oder sehr deutlich gebessert gegenüber 21 % unter Placebo [4]. Eine weitere doppelblinde Multicenter-Studie an 114 Teilnehmenden mit der standardisierten Pfefferminz-Kümmel-Kombination Menthacarin zeigte nach vier Wochen signifikant stärkere Rückgänge bei Schmerz- und Beschwerdewerten (jeweils p < 0,001) sowie eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität [5]. Eine gezielt im Dünndarm freisetzende Kombination aus Kümmelöl und L-Menthol zeigte in einer randomisierten Studie an 95 Teilnehmenden bereits innerhalb von 24 Stunden eine signifikante Veränderung des Beschwerdebilds [6]. Diese Untersuchungen beziehen sich auf die Pfefferminz-Kümmel-Kombination, nicht auf Pfefferminze allein.

Calciumströme und Kontraktion in Gewebeversuchen

Für die oben beschriebenen Beobachtungen gibt es einen gut untersuchten Erklärungsansatz auf zellulärer Ebene: Menthol, der Hauptbestandteil des Pfefferminzöls, wird mit einer entspannenden Wirkung auf die glatte Muskulatur des Magen-Darm-Trakts in Verbindung gebracht — über eine Blockade des Calciumeinstroms in die Muskelzellen über spannungsabhängige L-Typ-Calciumkanäle, ähnlich einem pflanzlichen Calciumkanal-Blocker. In einer klassischen Untersuchung an isoliertem Darmgewebe (Meerschweinchen, Kaninchen) entspannte Pfefferminzöl die Muskulatur und hemmte konzentrationsabhängig die Calciumströme — der Effekt ähnelte dem von Dihydropyridin-Calciumantagonisten [7]. Dass dies auch für menschliches Gewebe gilt, zeigten Versuche an Präparaten des menschlichen Dickdarms: Menthol senkte die spontane Kontraktionsstärke konzentrationsabhängig über die Blockade der L-Typ-Calciumkanäle [8]. Eine aktuelle Ex-vivo-Studie an Darmproben von 68 operierten Personen bestätigte, dass Pfefferminzöl die myogene und nerval ausgelöste Kontraktion reduziert [9]. Diese mechanistischen Befunde stammen ausschließlich aus Labor- und Gewebemodellen (präklinisch) und liefern eine mögliche Erklärung auf zellulärer Ebene für die oben beschriebenen klinischen Beobachtungen.

• Typische Tagesdosis — in Studien: bei Bauchbeschwerden ca. 360–540 mg ätherisches Pfefferminzöl/Tag (magensaftresistent); bei Völlegefühl/Druckempfinden: fixe Kombination ca. 180 mg Pfefferminzöl + ca. 100 mg Kümmelöl/Tag
• Leitsubstanz — in Studien: ätherisches Öl mit Menthol (Dosis meist auf Ölgehalt bezogen)
• Extrakttyp — in Studien: isoliertes, meist magensaftresistent verkapseltes ätherisches Pfefferminz- (und Kümmel-)öl
• Einnahmedauer — in Studien: 2–12 Wochen (Bauchbeschwerden), 4 Wochen (Völlegefühl/Druckempfinden)

• Beschwerderaten in Meta-Analysen zu ätherischem Pfefferminzöl: Datenlage moderat — drei Meta-Analysen randomisierter Studien liegen vor, die GRADE-Qualität der Einzelstudien stufen die Autoren als niedrig ein. Die Auswertungen betreffen ausschließlich diese Arzneimittel-Zubereitung.
• Endpunkte in Studien zur Pfefferminz-Kümmel-Kombination: Datenlage moderat — drei randomisierte, placebokontrollierte Studien liegen vor, alle mit Herstellerbeteiligung und kurzer Laufzeit; die Konsistenz ist mittel bis hoch. Die Ergebnisse betreffen ausschließlich diese Arzneimittel-Zubereitung.
• Calciumströme und Kontraktion an isoliertem Gewebe (Menthol): Datenlage vorläufig — eine Patch-Clamp-Studie an Tiergewebe sowie zwei Studien an menschlichem Darmgewebe; ausschließlich präklinisch (in vitro bzw. ex vivo), eine Aussage über den Menschen ist daraus nicht ableitbar.

Evidenzgrade: stark = mehrere randomisierte Studien oder Meta-Analysen mit konsistentem Ergebnis; moderat = einzelne randomisierte Studien, überwiegend positiv; vorläufig = präklinisch oder uneinheitlich. Hinweis: Die klinischen Auswertungen betreffen ausschließlich ätherisches Pfefferminzöl als Arzneimittel-Zubereitung, ein Teil davon die fixe Kombination mit Kümmelöl; die drei randomisierten, placebokontrollierten Studien zu dieser Kombination liefen mit Herstellerbeteiligung und kurzer Laufzeit. Die Untersuchungen zu Menthol an Tier- und Humangewebe sind ausschließlich präklinisch (in vitro bzw. ex vivo) und erlauben keine Übertragung auf den Menschen. Ein konzentrierter 15:1-Blattextrakt ist eine andere Zubereitung als das in den Studien geprüfte isolierte ätherische Öl; die Studienergebnisse sind auf ihn nicht übertragbar.

[1] Ford et al. (2008) — Meta-Analyse: Pfefferminzöl bei Reizdarm

• Journal: BMJ
• Studientyp: systematische Übersicht und Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
• Teilnehmer: 4 placebokontrollierte Pfefferminzöl-Studien, n = 392
• Dosierung: verschiedene, meist magensaftresistente Pfefferminzöl-Präparate; Mindestdauer 1 Woche
• Kernergebnis: Pfefferminzöl vs. Placebo — relatives Risiko fortbestehender Symptome 0,43 (95 %-KI 0,32–0,59)
• Limitationen: wenige und kleine Pfefferminz-Studien unterschiedlicher Qualität; Interessenkonflikte einzelner Autoren angegeben
• DOI: 10.1136/bmj.a2313 · PMID: 19008265

[2] Alammar et al. (2019) — Meta-Analyse: 12 RCTs zum Reizdarm

• Journal: BMC Complementary and Alternative Medicine
• Studientyp: systematische Übersicht und Meta-Analyse (PRISMA)
• Teilnehmer: 12 RCTs, n = 835
• Dosierung: Pfefferminzöl (verschiedene, meist magensaftresistente Präparate) vs. Placebo
• Kernergebnis: globale Symptombesserung RR 2,39 (95 %-KI 1,93–2,97; I² = 0 %); Bauchschmerz RR 1,78 (95 %-KI 1,43–2,20); NNT 3 (global) bzw. 4 (Schmerz); Nebenwirkungen nicht signifikant erhöht
• Limitationen: eingeschlossene Einzelstudien teils klein und älter; Heterogenität der Präparate
• DOI: 10.1186/s12906-018-2409-0 · PMID: 30654773

[3] Ingrosso et al. (2022) — Aktuelle Meta-Analyse: 10 RCTs

• Journal: Alimentary Pharmacology & Therapeutics
• Studientyp: systematische Übersicht und Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
• Teilnehmer: 10 RCTs, n = 1030
• Dosierung: Pfefferminzöl vs. Placebo
• Kernergebnis: globale RDS-Symptome RR (keine Besserung) 0,65 (95 %-KI 0,43–0,98), NNT 4; Bauchschmerz RR 0,76 (95 %-KI 0,62–0,93), NNT 7; jegliche Nebenwirkung RR 1,57 (95 %-KI 1,04–2,37)
• Limitationen: sehr niedrige Gesamt-Evidenzqualität (GRADE); häufiger Nebenwirkungen (v. a. Sodbrennen); Aufruf zu größeren Studien
• DOI: 10.1111/apt.17179 · PMID: 35942669

[4] May et al. (2000) — Pfefferminz-Kümmel-Kombination bei Reizmagen

• Journal: Alimentary Pharmacology & Therapeutics
• Studientyp: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
• Teilnehmer: n = 96 ambulante Patienten mit funktioneller Dyspepsie
• Dosierung: fixe Kombination 90 mg Pfefferminzöl + 50 mg Kümmelöl (PCC/Enteroplant), 2 × 1 Kapsel/Tag, 28 Tage
• Kernergebnis: Schmerzintensität −40 % (Placebo −22 %); Druck/Völle/Schwere −43 % (Placebo −22 %); CGI „viel/sehr viel gebessert" 67 % vs. 21 %; alle drei Zielgrößen signifikant zugunsten der Kombination
• Limitationen: kurze Dauer (4 Wochen); Kombinationspräparat (nicht Pfefferminze allein); herstellernahe Beteiligung — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1046/j.1365-2036.2000.00873.x · PMID: 11121917

[5] Rich et al. (2017) — Menthacarin bei funktioneller Dyspepsie

• Journal: Neurogastroenterology & Motility
• Studientyp: prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Multicenter-Studie
• Teilnehmer: n = 114 Patienten mit chronischer oder rezidivierender funktioneller Dyspepsie
• Dosierung: Pfefferminz-/Kümmelöl-Kombination Menthacarin, 2 × 1 Kapsel/Tag, 4 Wochen
• Kernergebnis: nach 4 Wochen Schmerz −7,6 (Placebo −3,4) und Beschwerden −3,6 (Placebo −1,3) Punkte (Nepean Dyspepsia Index); Besserung bei PDS und EPS jeweils p < 0,001
• Limitationen: Kombinationspräparat; kurze Dauer; Studie mit Herstellerbeteiligung — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1111/nmo.13132 · PMID: 28695660

[6] Chey et al. (2019) — Kümmelöl + L-Menthol (duodenale Freisetzung)

• Journal: Clinical and Translational Gastroenterology
• Studientyp: randomisierte, placebokontrollierte Studie
• Teilnehmer: n = 95 Erwachsene mit funktioneller Dyspepsie (Rom-III-Kriterien)
• Dosierung: duodenal freisetzende Kombination aus 25 mg Kümmelöl + 20,75 mg L-Menthol pro Kapsel, 2 Kapseln 2 ×/Tag
• Kernergebnis: nach 24 h signifikante Besserung der PDS-Symptome (p = 0,039); nach 4 Wochen globale Besserung bei schwerer Symptomatik, signifikant für EPS (p = 0,046); gut verträglich
• Limitationen: Kombinationspräparat (Kümmel + Menthol); Begleitmedikation erlaubt; herstellerfinanziert — Interessenkonflikt
• DOI: 10.14309/ctg.0000000000000021 · PMID: 30939487

[7] Hills & Aaronson (1991) — Wirkmechanismus an isoliertem Darmgewebe

• Journal: Gastroenterology
• Studientyp: präklinische Studie (isolierte Gewebepharmakologie + Patch-Clamp-Elektrophysiologie)
• Teilnehmer: keine Humanteilnehmer; Gewebe von Meerschweinchen (Taenia coli) und Kaninchen (Jejunum)
• Dosierung: nicht zutreffend (Konzentrations-Wirkungs-Versuche; IC50 ca. 22 µg/mL)
• Kernergebnis: Pfefferminzöl entspannte die glatte Muskulatur, dämpfte Kontraktionen auf Acetylcholin, Histamin, 5-HT und Substanz P und hemmte potenzialabhängige Calciumströme — Wirkung wie ein Dihydropyridin-Calciumantagonist
• Limitationen: reine Tier-/In-vitro-Daten; keine direkte Übertragbarkeit auf die klinische Wirkung; Industrieautoren
• DOI: 10.1016/0016-5085(91)90459-x · PMID: 1646142

[8] Amato et al. (2014) — Menthol am menschlichen Dickdarm

• Journal: European Journal of Pharmacology
• Studientyp: In-vitro-Studie an menschlichem Gewebe (präklinisch)
• Teilnehmer: Präparate der zirkulären Muskulatur des menschlichen Dickdarms (Resektionsgewebe)
• Dosierung: Menthol 0,1–30 mM im Organbad
• Kernergebnis: konzentrationsabhängige Senkung der spontanen Kontraktionsamplitude; Effekt durch Nifedipin (L-Typ-Ca-Kanal-Blocker) reduziert, nicht durch TRPM8-, Kalium- oder NO-Blocker — also direkte Hemmung des Calciumeinstroms
• Limitationen: in vitro (isoliertes Gewebe); hohe Menthol-Konzentrationen; keine klinischen Endpunkte
• DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.07.018 · PMID: 25046841

[9] Traserra et al. (2024) — Pfefferminzöl am menschlichen Darm (ex vivo)

• Journal: Frontiers in Pharmacology
• Studientyp: Ex-vivo-Studie an menschlichem Darmgewebe (Organbad)
• Teilnehmer: Dickdarmproben von 68 operierten Patienten (makroskopisch normales Gewebe)
• Dosierung: Pfefferminzöl allein und in Kombination mit Hyoscinbutylbromid (Konzentrations-Wirkungs-Versuche)
• Kernergebnis: Pfefferminzöl reduzierte die myogene sowie carbachol- und elektrisch ausgelöste Kontraktilität; Kombination mit Hyoscinbutylbromid wirkte synergistisch (Interaktionsindex < 1)
• Limitationen: ex vivo (kein klinischer Endpunkt); ein Autor mit Firmenbindung; Fokus auf die Kombinationswirkung
• DOI: 10.3389/fphar.2024.1384070 · PMID: 39050750

1. Ford AC, Talley NJ, Spiegel BMR, et al. (2008). „Effect of fibre, antispasmodics, and peppermint oil in the treatment of irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis". BMJ, 337, a2313. DOI: 10.1136/bmj.a2313 · PMID: 19008265
2. Alammar N, Wang L, Saberi B, et al. (2019). „The impact of peppermint oil on the irritable bowel syndrome: a meta-analysis of the pooled clinical data". BMC Complementary and Alternative Medicine, 19(1), 21. DOI: 10.1186/s12906-018-2409-0 · PMID: 30654773
3. Ingrosso MR, Ianiro G, Nee J, et al. (2022). „Systematic review and meta-analysis: efficacy of peppermint oil in irritable bowel syndrome". Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 56(6), 932–941. DOI: 10.1111/apt.17179 · PMID: 35942669
4. May B, Köhler S, Schneider B (2000). „Efficacy and tolerability of a fixed combination of peppermint oil and caraway oil in patients suffering from functional dyspepsia". Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 14(12), 1671–1677. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2000.00873.x · PMID: 11121917
5. Rich G, Shah A, Koloski N, et al. (2017). „A randomized placebo-controlled trial on the effects of Menthacarin on symptoms and quality of life in patients with functional dyspepsia". Neurogastroenterology & Motility, 29(11), e13132. DOI: 10.1111/nmo.13132 · PMID: 28695660
6. Chey WD, Lacy BE, Cash BD, et al. (2019). „A Novel, Duodenal-Release Formulation of a Combination of Caraway Oil and L-Menthol for the Treatment of Functional Dyspepsia". Clinical and Translational Gastroenterology, 10(4), e00021. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000021 · PMID: 30939487
7. Hills JM, Aaronson PI (1991). „The mechanism of action of peppermint oil on gastrointestinal smooth muscle". Gastroenterology, 101(1), 55–65. DOI: 10.1016/0016-5085(91)90459-x · PMID: 1646142
8. Amato A, Liotta R, Mulè F (2014). „Effects of menthol on circular smooth muscle of human colon: analysis of the mechanism of action". European Journal of Pharmacology, 740, 295–301. DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.07.018 · PMID: 25046841
9. Traserra S, Barber C, Alcalá-González LG, et al. (2024). „Evaluation of the mechanism of action of paracetamol, drotaverine, and peppermint oil and their effects in combination with hyoscine butylbromide on colonic motility: human ex-vivo study". Frontiers in Pharmacology, 15, 1384070. DOI: 10.3389/fphar.2024.1384070 · PMID: 39050750