Traubenkern (OPC) Vitis vinifera

Die Leitsubstanzen von Traubenkern-Extrakt sind die oligomeren Proanthocyanidine, kurz OPC. Es handelt sich um Polyphenole aus mehreren miteinander verknüpften Flavan-3-ol-Bausteinen (vor allem Catechin und Epicatechin) — also um Oligomere, die zwischen den einfachen Monomeren und den großen Tanninen liegen. In Modellversuchen im Reagenzglas fingen die Oligomere Lipidradikale mehr als zehnfach wirksamer ab als das Monomer Catechin und hemmten dort die Enzyme Kollagenase und Elastase (Maffei Facino et al., 1994 [3]); beschrieben wird für OPC das Abfangen reaktiver Sauerstoffspezies (freier Radikale). Humandaten dazu liegen nicht vor. Hochwertige Traubenkern-Extrakte werden hoch auf OPC standardisiert, um die in Studien betonte Leitsubstanz konstant bereitzustellen.

• Oligomere Proanthocyanidine (OPC) — Polyphenole / Flavan-3-ol-Oligomere (Procyanidine): antioxidative Kapazität (in vitro), Hemmung von Kollagenase und Elastase (in vitro)
• Monomere Flavan-3-ole (Catechin, Epicatechin) — Flavan-3-ole, im Gesamtextrakt: antioxidative Kapazität (in vitro), Radikalfänger
• Gallussäure / gallierte Procyanidine — Phenolsäuren / Gallate, im Gesamtextrakt: antioxidative Kapazität (in vitro)

Pigmentwerte in einer offenen Humanstudie, Enzymtests im Labor

Zum Einfluss von Traubenkern-OPC auf den Melaninstoffwechsel liegen einzelne Untersuchungen vor. In einer einjährigen, offenen Humanstudie ohne Placebokontrolle an 12 japanischen Frauen mit sichtbarer, sonnenbedingter Hyperpigmentierung im Gesicht wurden nach 6 Monaten täglicher Einnahme eines proanthocyanidin-reichen Traubenkern-Extrakts niedrigere Melanin-Indexwerte (0,025 → 0,019, p < 0,01) und höhere Helligkeitswerte (L* 57,8 → 59,3) gemessen; bei 10 von 12 Teilnehmerinnen stuften die Autoren das Ergebnis als Besserung ein (83 %, p < 0,01) (Yamakoshi et al., 2004 [1]). In einem Tiermodell (Meerschweinchen mit UV-induzierter Pigmentierung; Ergebnisse aus Tierversuchen sind nicht auf den Menschen übertragbar) beobachteten die Autoren nach 8 Wochen oraler Gabe eine hellere Hautfärbung, weniger DOPA-positive Melanozyten sowie in begleitenden Zell- und Enzymtests eine Hemmung der Tyrosinase (Yamakoshi et al., 2003 [2]). Für die Einordnung ist wichtig: Die Humanstudie war offen angelegt, also ohne Placebokontrolle, mit sehr kleiner Stichprobe und herstellernaher Autorenschaft — die Datenlage gilt daher als vorläufig.

Enzymhemmung im Laborversuch, Blutmarker in einer Crossover-Studie

OPC sind in Modellversuchen im Reagenzglas untersucht worden; einzelne Arbeiten haben ihr Verhalten gegenüber Strukturproteinen und den zugehörigen Enzymen beschrieben. In einer detaillierten In-vitro-Untersuchung fingen Procyanidine aus Traubenkernen Lipidradikale mehr als zehnfach wirksamer ab als das Monomer Catechin (IC50 = 2,5 vs. 50 µmol/l) und hemmten zugleich die Enzyme Kollagenase (IC50 = 38 µmol/l) und Elastase (IC50 = 4,24 µmol/l) (Maffei Facino et al., 1994 [3]). In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Cross-over-Studie an 32 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Herz-Kreislauf-Risiko (600 mg Traubenkern-Extrakt pro Tag oder Placebo, je 4 Wochen) stieg der Glutathion-Wert im Blut signifikant an (2359 → 3595, p < 0,01) und der hsCRP-Wert sank (3,2 → 2,0 mg/l, p = 0,0006); auf die antioxidative Gesamtkapazität (TAOS), die Endothelfunktion und die Insulinresistenz hatte die Einnahme keinen Effekt (Kar et al., 2009 [4]). Diese Enzymbefunde stammen ausschließlich aus Zell- und Enzymmodellen und lassen keinen Rückschluss auf den Menschen zu. Am Menschen wurden in dieser Studie Blut-, Gefäß- und Stoffwechselwerte erhoben; Hautparameter wurden weder dort noch in den hier referierten Arbeiten zu Kollagenase und Elastase gemessen.

Blutdruck, Herzfrequenz und Gefäßfunktion in drei Meta-Analysen

Drei Meta-Analysen randomisierter beziehungsweise kontrollierter Studien haben Blutdruck, Herzfrequenz und Gefäßfunktion ausgewertet; ihre Ergebnisse fallen nicht deckungsgleich aus. Eine Meta-Analyse von 9 randomisierten kontrollierten Studien (N = 390) berechnete eine signifikante Senkung des systolischen Blutdrucks (WMD −1,54 mmHg) und der Herzfrequenz (WMD −1,42 bpm), keinen Effekt jedoch auf den diastolischen Blutdruck, die Blutfette oder CRP (Feringa et al., 2011 [5]). Eine Auswertung von 16 Studien mit 810 Personen berechnete eine Senkung des systolischen (WMD −6,08 mmHg) und des diastolischen Blutdrucks (WMD −2,80 mmHg), stärker ausgeprägt bei jüngeren, übergewichtigen und metabolisch belasteten Personen (Zhang et al., 2016 [6]). Eine Meta-Analyse von 19 kontrollierten Studien berechnete eine signifikante Senkung des diastolischen Blutdrucks (WMD −2,20 mmHg) und der Herzfrequenz (WMD −1,25 bpm), fand aber keinen signifikanten Effekt auf die flussvermittelte Gefäßerweiterung (FMD) und den systolischen Blutdruck (Foshati et al., 2022 [7]). Zur Einordnung: Beim systolischen Blutdruck widersprechen sich die Auswertungen; in der jüngsten von ihnen lag die statistische Heterogenität der eingeschlossenen Einzelstudien teils über I² = 90 % (Foshati et al., 2022 [7]), und die berechneten Unterschiede bewegen sich im Bereich einzelner mmHg beziehungsweise Schläge pro Minute. Erhoben wurden Kreislaufmessgrößen; Hautparameter wurden in diesen Arbeiten nicht erhoben. Die Werte werden hier ausschließlich referiert und sagen nichts über Erzeugnisse aus, die diesen Extrakt enthalten.

• Typische Tagesdosis — in Studien: ca. 150–600 mg Traubenkern-Extrakt/Tag (Herz-Kreislauf- & Antioxidans-Studien); proanthocyanidin-reicher Extrakt über 6+ Monate (Hautpigmentierung)
• Leitsubstanz-Gehalt — in Studien: stark variabel je nach Standardisierung (oft als „proanthocyanidin-reich" angegeben)
• Extrakttyp — in Studien: standardisierter Traubenkern-Extrakt (Vitis vinifera)
• Einnahmedauer — in Studien: 4 Wochen (Antioxidans/Kreislauf) bis 6–12 Monate (Hautpigmentierung)

Die vorliegenden Untersuchungen zu Traubenkern-OPC unterscheiden sich stark in Qualität und Aussagekraft. Die Untersuchung am Menschen zum Melaninstoffwechsel war offen angelegt, ohne Placebokontrolle, mit 12 Teilnehmerinnen und herstellernaher Autorenschaft. Die Befunde zu Kollagenase und Elastase stammen ausschließlich aus Zell- und Enzymmodellen. Eine randomisierte Humanstudie erfasste Blut-, Gefäß- und Stoffwechselwerte (u. a. Glutathion), keine Hautparameter. Aus keiner dieser Arbeiten lässt sich eine Aussage über die Produkte von Botanical Desire ableiten.

Als Einordnung gilt: stark bedeutet mehrere konsistente Meta-Analysen oder RCTs, moderat steht für einzelne, überwiegend positive RCTs, und vorläufig kennzeichnet präklinische oder uneinheitliche Datenlage. Einschränkend ist zu nennen: Die Humanstudie zu den Pigmentwerten war offen angelegt, ohne Placebokontrolle, umfasste 12 Teilnehmerinnen und stammt von herstellernahen Autoren. Die Befunde zu Kollagenase und Elastase stammen ausschließlich aus Zell- und Enzymmodellen. Eine randomisierte Humanstudie erfasste Blut-, Gefäß- und Stoffwechselwerte (u. a. Glutathion), keine Hautparameter. In der jüngsten der drei Meta-Analysen zu Blutdruck, Herzfrequenz und Gefäßfunktion wiesen die eingeschlossenen Einzelstudien eine teils hohe statistische Heterogenität auf (I² teils über 90 %; Foshati et al., 2022 [7]). Die Einordnung der Studienqualität orientiert sich an den Grundprinzipien gängiger Evidenzbewertung (u. a. GRADE), folgt aber keinem formalen Bewertungsverfahren. Aus keiner dieser Arbeiten lässt sich eine Aussage über die Produkte von Botanical Desire ableiten.

[1] Yamakoshi et al. (2004) — Hautpigmentierung (Humanstudie)

• Journal: Phytotherapy Research
• Studientyp: offene, einarmige Humanstudie (einjähriges offenes Design, ohne Placebokontrolle)
• Teilnehmer: n = 12 japanische Frauen mit sichtbarer, sonnenbedingter Hyperpigmentierung im Gesicht; 11 davon in der 5-monatigen Folgephase
• Dosierung: proanthocyanidin-reicher Traubenkern-Extrakt, oral, täglich über 6 Monate (Folgephase weitere 5 Monate)
• Kernergebnis: Verbesserung bei 10/12 Frauen nach 6 Monaten (83 %, p < 0,01); Melanin-Index sank signifikant (0,025 → 0,019, p < 0,01); Helligkeit L* stieg (57,8 → 59,3)
• Limitationen: offenes Design ohne Placebo; sehr kleine Stichprobe (n = 12); herstellernahe Autoren — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1002/ptr.1537 · PMID: 15597304

[2] Yamakoshi et al. (2003) — UV-induzierte Pigmentierung (Mechanismus)

• Journal: Pigment Cell Research
• Studientyp: Tierstudie (in vivo) + In-vitro-Enzym-/Zelltests (präklinisch)
• Teilnehmer: keine Humanteilnehmer; Meerschweinchen mit UV-induzierter Pigmentierung
• Dosierung: Futter mit 1 % Traubenkern-Extrakt (GSE) bzw. 1 % Vitamin C (w/w), 8 Wochen
• Kernergebnis: sichtbare Aufhellung der pigmentierten Haut; weniger DOPA-positive Melanozyten und weniger 8-OHdG-/Ki-67-/PCNA-positive Zellen; Hemmung der Tyrosinase und der Melanogenese ohne Hemmung des Zellwachstums
• Limitationen: reine Tier-/In-vitro-Studie (nicht direkt auf den Menschen übertragbar); herstellernahe Autoren — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1046/j.1600-0749.2003.00093.x · PMID: 14629720

[3] Maffei Facino et al. (1994) — Radikalfang & Schutz von Kollagen/Elastin

• Journal: Arzneimittel-Forschung / Drug Research
• Studientyp: In-vitro-Studie (präklinisch)
• Teilnehmer: keine (Liposomen- und Enzymmodelle)
• Dosierung: nicht zutreffend (Konzentrations-Wirkungs-Tests, IC50-Bestimmung)
• Kernergebnis: Procyanidine > 10× stärker antilipoperoxidativ als Catechin (IC50 2,5 vs. 50 µmol/l); Hemmung von Xanthinoxidase (IC50 2,4 µmol/l), Kollagenase (IC50 38 µmol/l), Elastase (IC50 4,24 µmol/l), Hyaluronidase und beta-Glucuronidase
• Limitationen: reine In-vitro-Studie; keine Aussage zu Resorption oder Wirkung beim Menschen; älterer Artikel
• DOI: nicht vergeben (älterer Artikel) · PMID: 8024628

[4] Kar et al. (2009) — Antioxidative & entzündungsbezogene Marker (Mensch)

• Journal: Diabetic Medicine
• Studientyp: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Cross-over-Studie
• Teilnehmer: n = 32 (16 Männer, 16 Frauen), Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und hohem Herz-Kreislauf-Risiko
• Dosierung: 600 mg Traubenkern-Extrakt/Tag oder Placebo, je 4 Wochen
• Kernergebnis: signifikanter Anstieg des Glutathions (GSH 2359 → 3595, p < 0,01) und Rückgang von hsCRP (3,2 → 2,0 mg/l, p = 0,0006) und Fructosamin (p = 0,0004); kein Effekt auf TAOS, Endothelfunktion oder Insulinresistenz
• Limitationen: kurze Dauer (4 Wochen); spezielle Studienpopulation mit besonderem Stoffwechselprofil; nur ein Oxidationsmarker (GSH) verbessert
• DOI: 10.1111/j.1464-5491.2009.02727.x · PMID: 19646193

[5] Feringa et al. (2011) — Meta-Analyse: Blutdruck & Herzfrequenz

• Journal: Journal of the American Dietetic Association
• Studientyp: systematische Übersicht und Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
• Teilnehmer: 9 RCTs, N = 390
• Dosierung: verschiedene Dosierungen Traubenkern-Extrakt (in den eingeschlossenen RCTs)
• Kernergebnis: signifikante Senkung des systolischen Blutdrucks (WMD −1,54 mmHg) und der Herzfrequenz (WMD −1,42 bpm); kein Effekt auf diastolischen Blutdruck, Blutfette oder CRP
• Limitationen: geringe Gesamtteilnehmerzahl; kurze Studiendauern; moderate Effektgrößen
• DOI: 10.1016/j.jada.2011.05.015 · PMID: 21802563

[6] Zhang et al. (2016) — Meta-Analyse: 16 RCTs zum Blutdruck

• Journal: Medicine (Baltimore)
• Studientyp: Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
• Teilnehmer: 12 Artikel / 16 Studien, 810 Personen
• Dosierung: verschiedene Dosierungen Traubenkern-Extrakt (in den eingeschlossenen RCTs)
• Kernergebnis: signifikante Senkung von systolischem (WMD −6,08 mmHg) und diastolischem Blutdruck (WMD −2,80 mmHg); stärker bei jüngeren, übergewichtigen und metabolisch belasteten Personen
• Limitationen: kleine Einzelstichproben; Bestätigung in großer, langfristiger Studie empfohlen
• DOI: 10.1097/MD.0000000000004247 · PMID: 27537554

[7] Foshati et al. (2022) — Meta-Analyse: Gefäßfunktion, Blutdruck & Herzfrequenz

• Journal: Pharmacological Research
• Studientyp: systematische Übersicht und Meta-Analyse kontrollierter Studien (mit Dosis- und Dauer-Wirkungs-Analyse)
• Teilnehmer: 19 kontrollierte Studien
• Dosierung: verschiedene Dosierungen und Einnahmedauern Traubenkern-Extrakt
• Kernergebnis: signifikante Senkung von diastolischem Blutdruck (WMD −2,20 mmHg) und Herzfrequenz (WMD −1,25 bpm); kein signifikanter Effekt auf flussvermittelte Dilatation (FMD) und systolischen Blutdruck
• Limitationen: hohe statistische Heterogenität zwischen den Studien (I² teils > 90 %); FMD und systolischer Blutdruck nicht signifikant
• DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105905 · PMID: 34798267

1. Yamakoshi J, Sano A, Tokutake S, et al. (2004). „Oral intake of proanthocyanidin-rich extract from grape seeds improves chloasma". Phytotherapy Research, 18(11), 895–899. DOI: 10.1002/ptr.1537 · PMID: 15597304
2. Yamakoshi J, Otsuka F, Sano A, et al. (2003). „Lightening effect on ultraviolet-induced pigmentation of guinea pig skin by oral administration of a proanthocyanidin-rich extract from grape seeds". Pigment Cell Research, 16(6), 629–638. DOI: 10.1046/j.1600-0749.2003.00093.x · PMID: 14629720
3. Maffei Facino R, Carini M, Aldini G, et al. (1994). „Free radicals scavenging action and anti-enzyme activities of procyanidines from Vitis vinifera". Arzneimittel-Forschung, 44(5), 592–601. PMID: 8024628
4. Kar P, Laight D, Rooprai HK, et al. (2009). „Effects of grape seed extract in Type 2 diabetic subjects at high cardiovascular risk". Diabetic Medicine, 26(5), 526–531. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2009.02727.x · PMID: 19646193
5. Feringa HH, Laskey DA, Dickson JE, Coleman CI (2011). „The effect of grape seed extract on cardiovascular risk markers: a meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of the American Dietetic Association, 111(8), 1173–1181. DOI: 10.1016/j.jada.2011.05.015 · PMID: 21802563
6. Zhang H, Liu S, Li L, et al. (2016). „The impact of grape seed extract treatment on blood pressure changes: A meta-analysis of 16 randomized controlled trials". Medicine (Baltimore), 95(33), e4247. DOI: 10.1097/MD.0000000000004247 · PMID: 27537554
7. Foshati S, Nouripour F, Sadeghi E, Amani R (2022). „The effect of grape (Vitis vinifera) seed extract supplementation on flow-mediated dilation, blood pressure, and heart rate". Pharmacological Research, 175, 105905. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105905 · PMID: 34798267