Süßholz Glycyrrhiza glabra

Süßholz vereint zwei sehr unterschiedliche Stoffgruppen. Die erste ist das Glycyrrhizin (auch Glycyrrhizinsäure) — ein Triterpensaponin, das für den charakteristisch süßen Geschmack der Wurzel sorgt. In der Fachliteratur wird Glycyrrhizin bei hoher und dauerhafter Zufuhr außerdem mit Effekten auf den Mineralhaushalt und den Blutdruck in Verbindung gebracht — ein Grund, warum viele moderne Spezialextrakte gezielt glycyrrhizinreduziert hergestellt werden. Die zweite Gruppe sind die Flavonoide, insbesondere das prenylierte Isoflavonoid Glabridin sowie Liquiritin, Liquiritigenin und das Chalkon Isoliquiritigenin. Viele der untersuchten Spezialextrakte (z. B. GutGard) sind bewusst auf einen hohen Flavonoidanteil standardisiert und weitgehend von Glycyrrhizin befreit (entglycyrrhiziniert). Einfache Gesamtextrakte sind dagegen nicht auf eine bestimmte Leitsubstanz standardisiert; die genannten Substanzen liegen im Gesamtextrakt vor, ohne dass der Glycyrrhizin-Gehalt gesondert ausgewiesen ist.

• Glycyrrhizin (Glycyrrhizinsäure) — Triterpensaponin, im Gesamtextrakt, nicht standardisiert: Träger des süßen Geschmacks; im Zellversuch kein Unterschied bei NO, IL-1β und IL-6 [5]
• Glabridin — prenyliertes Isoflavonoid (Flavonoid), im Gesamtextrakt: im Zellversuch geringere LPS-induzierte Bildung von NO und IL-1β, nicht jedoch von IL-6 [5]
• Liquiritin / Liquiritigenin — Flavanon-Glykosid / Flavanon: begleitende Flavonoide des Gesamtextrakts
• Isoliquiritigenin — Chalkon, im Gesamtextrakt: im Zellversuch geringere LPS-induzierte Bildung von NO, IL-1β und IL-6 [5]

Symptomscores in einer randomisierten Studie

Zum Symptomscore bei funktionellen Verdauungsbeschwerden liegt eine kontrollierte Humanstudie vor. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 50 Erwachsenen mit wiederkehrenden Verdauungsbeschwerden (Völlegefühl, Oberbauchschmerz, Aufstoßen ohne organische Ursache; Studieneinschluss nach den Rom-III-Kriterien) war der Rückgang des Gesamt-Symptomscores über 30 Tage unter einem flavonoidreichen Süßholz-Extrakt (GutGard, 75 mg zweimal täglich) deutlich größer als unter Placebo (−15,20 vs. −8,24 Punkte; p ≤ 0,05); eine deutliche Beschwerdebesserung in der Gesamteinschätzung erreichten 56 % der Verum-Gruppe gegenüber 0 % unter Placebo (Raveendra et al., 2012 [1]). Auch bei der mit dem Nepean Dyspepsia Index gemessenen Lebensqualität war die Verbesserung unter Verum größer als unter Placebo (−19,56 vs. −6,56 Punkte; p ≤ 0,05). Aus dem Tierversuch liegt dazu ein präklinischer Befund vor: In Ulkus-Modellen an Ratten waren nach Gabe desselben Extrakts Säuregehalt, Gesamtacidität und Ulkus-Index dosisabhängig niedriger und der pH-Wert des Magens höher (Mukherjee et al., 2010 [4]); Humandaten dazu liegen nicht vor.

Stuhl-Antigentest in randomisierten Studien

Gemessen wurde in zwei randomisierten Studien der Nachweis von Helicobacter pylori, einem im Magen vorkommenden Bakterium. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Personen mit nachgewiesenem H. pylori im Magen war nach 60 Tagen täglicher Einnahme von 150 mg flavonoidreichem Süßholz-Extrakt (GutGard) der Stuhl-Antigentest bei 56 % der Verum-Gruppe negativ — gegenüber 4 % unter Placebo (Puram et al., 2013 [2]). In einer weiteren randomisierten Studie an ursprünglich 120 Erwachsenen mit Verdauungsbeschwerden (110 auswertbar) lag die H.-pylori-Eradikationsrate mit Zugabe von Süßholz (380 mg zweimal täglich über 2 Wochen) zur clarithromycinbasierten Standard-Tripeltherapie bei 83,3 %, ohne die Zugabe bei 62,5 % (p = 0,018), bei zusätzlich vorliegender Schleimhautläsion bei 85,0 % gegenüber 50,0 % (p = 0,034) (Hajiaghamohammadi et al., 2016 [3]). In beiden Studien fiel der Nachweis von H. pylori unter Süßholz häufiger negativ aus als in der Vergleichsgruppe; in der zweiten Studie wurde Süßholz allerdings ausschließlich zusätzlich zu einer Antibiotikatherapie gegeben, nicht als Einzelgabe.

Zytokin- und Oxidationsmarker in Labor- und Zellstudien

Untersucht wurden Zytokin- und Oxidationsmarker, und zwar ausschließlich in Zellkultur und im Tierversuch; Humandaten zu diesen Markern liegen nicht vor. In Laboruntersuchungen an Immunzellen (Makrophagen) war unter einem entglycyrrhizinierten Süßholz-Extrakt die durch bakterielle Bestandteile (LPS) ausgelöste Bildung entzündungsfördernder Botenstoffe geringer: unter Isoliquiritigenin die von Stickstoffmonoxid (NO), Interleukin-1β und Interleukin-6, unter Glabridin die von NO und Interleukin-1β (nicht jedoch Interleukin-6), während unter Glycyrrhizin bei keinem der drei Botenstoffe ein Unterschied auftrat (Thiyagarajan et al., 2011 [5]). Parallel dazu wies derselbe Süßholz-Extrakt im ORAC-Test (ein Standardmaß für antioxidative Kapazität) hohe Werte auf (Mukherjee et al., 2010 [4]). Ein narrativer Übersichtsartikel ohne eigene Primärdaten fasst für Glabridin antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften zusammen und führt sie überwiegend auf die Herunterregulierung intrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies zurück (Simmler et al., 2013 [6]). Wichtig: Diese Befunde stammen aus Labor- und Zellstudien; ein direkter Nachweis dieser Marker am Menschen steht aus, weshalb die Evidenz hier vorläufig ist.

• Typische Tagesdosis — in Studien: 150 mg/Tag flavonoidreicher Extrakt (GutGard) in den Studien [1] und [2]
• Leitsubstanz-Gehalt — in Studien: GutGard standardisiert (Glabridin ≥ 3,5 %, Gesamtflavonoide ≥ 10 %, Glycyrrhizin ≤ 0,5 %)
• Extrakttyp — in Studien: flavonoidreicher, weitgehend entglycyrrhizinierter Wurzelextrakt (GutGard)
• Einnahmedauer — in Studien: 2 Wochen ([3]) bis 30–60 Tage ([1], [2])

• Symptomscores in einer randomisierten Studie (Spezialextrakt GutGard): Datenlage moderat — 1 RCT am Menschen (n = 50) + 1 präklinische Studie; Konsistenz mittel; mit Beteiligung des Extraktherstellers durchgeführt
• Stuhl-Antigentest in randomisierten Studien: Datenlage moderat — 2 randomisierte Humanstudien (rund 100 bzw. 110 ausgewertete Teilnehmer); Konsistenz mittel; in einer der beiden wurde Süßholz nur zusätzlich zur Antibiotikatherapie gegeben, bei der anderen waren die Autoren herstellernah
• Zytokin- und Oxidationsmarker in Zellkultur und Tiermodell: Datenlage vorläufig — 2 präklinische Studien + 1 narrativer Übersichtsartikel; Konsistenz mittel; nicht auf den Menschen übertragbar

Evidenzgrade: Stark = mehrere RCTs/Meta-Analysen, konsistent · Moderat = einzelne RCTs, überwiegend positiv · Vorläufig = präklinisch oder inkonsistent. Kontrollierte Humanstudien liegen überwiegend zu einem flavonoidreichen Spezialextrakt (GutGard) vor; eine weitere Studie prüfte einen anderen Süßholzextrakt als Zusatz zur Antibiotikatherapie. Die übrigen Befunde stammen aus Zellkultur- und Tierversuchen sowie aus einem narrativen Übersichtsartikel. Mehrere der zentralen Studien wurden mit Beteiligung des Extraktherstellers durchgeführt (siehe Limitationen je Studie) — ein Punkt, der bei der Einordnung zu berücksichtigen ist.

[1] Raveendra et al. (2012) — RCT: Gesamt-Symptomscore und Lebensqualität

• Journal: Evidence-based Complementary and Alternative Medicine (eCAM)
• Studientyp: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
• Teilnehmer: n = 50 Erwachsene mit wiederkehrenden Verdauungsbeschwerden (Studieneinschluss nach Rom-III-Kriterien für funktionelle Verdauungsbeschwerden); Verum n = 25 (15 m/10 w), Placebo n = 25 (16 m/9 w); Alter 18–65
• Dosierung: GutGard (flavonoidreicher G.-glabra-Extrakt) 75 mg zweimal täglich (= 150 mg/Tag), 30 Tage
• Kernergebnis: Gesamt-Symptomscore Tag 30: −15,20 (Verum) vs. −8,24 (Placebo), p ≤ 0,05; Nepean Dyspepsia Index Tag 30: −19,56 vs. −6,56, p ≤ 0,05; deutliche Beschwerdebesserung (Gesamteinschätzung) bei 56 % vs. 0 %; nach Angabe der Autoren gut verträglich
• Limitationen: kleine Stichprobe (n = 50); kurze Dauer (30 Tage); herstellernahe Autoren — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1155/2012/216970 · PMID: 21747893

[2] Puram et al. (2013) — RCT: Stuhl-Antigen- und Atemtest

• Journal: Evidence-based Complementary and Alternative Medicine (eCAM)
• Studientyp: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
• Teilnehmer: Personen mit nachgewiesenem H. pylori im Magen; GutGard n = 55, Placebo n = 52 (Auswertung je n = 50)
• Dosierung: 150 mg GutGard einmal täglich oder Placebo, 60 Tage
• Kernergebnis: Tag 60: Stuhl-Antigentest (HpSA) negativ bei 28 (56 %) Verum vs. 2 (4 %) Placebo; ¹³C-Harnstoff-Atemtest negativ bei 24 (48 %); signifikante Gruppe-x-Zeit-Interaktion (p = 0,00)
• Limitationen: Reduktion der H.-pylori-Last gemessen, vollständige Eradikation nicht als primärer Endpunkt; herstellernahe Autoren — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1155/2013/263805 · PMID: 23606875

[3] Hajiaghamohammadi et al. (2016) — RCT: Stuhl-Antigentest (Zusatzgabe)

• Journal: Brazilian Journal of Infectious Diseases
• Studientyp: randomisierte kontrollierte klinische Studie
• Teilnehmer: n = 120 eingeschlossen (> 16 Jahre, positiver Urease-Schnelltest); 110 auswertbar: Süßholz-Zusatzgruppe n = 54, Kontrollgruppe n = 56; darin Teilgruppe mit zusätzlicher Schleimhautläsion (Ulkus)
• Dosierung: Süßholzextrakt (D-Reglis) 380 mg zweimal täglich zusätzlich zur clarithromycinbasierten Tripeltherapie, 2 Wochen; danach beide Gruppen Omeprazol 20 mg/Tag über 4 Wochen; Kontrolle 6 Wochen nach Therapieende
• Kernergebnis: H.-pylori-Eradikation (Stuhl-Antigentest) 83,3 % (Süßholz, 45/54) vs. 62,5 % (Kontrolle, 35/56), p = 0,018; bei zusätzlicher Schleimhautläsion 85,0 % (17/20) vs. 50,0 % (8/16), p = 0,034
• Limitationen: Verblindung nicht beschrieben (wahrscheinlich offen); Zusatz zur Antibiotikatherapie, nicht Monotherapie
• DOI: 10.1016/j.bjid.2016.07.015 · PMID: 27614124

[4] Mukherjee et al. (2010) — Präklinische Studie: Magensäure, Magen-pH und ORAC-Wert

• Journal: Indian Journal of Experimental Biology
• Studientyp: präklinische Studie (Ratten) + ORAC-Antioxidans-Test
• Teilnehmer: keine Humanteilnehmer; Ratten (Pylorusligatur-, Kältestress- und Indomethacin-Ulkusmodell)
• Dosierung: GutGard 12,5 / 25 / 50 mg/kg, oral
• Kernergebnis: dosisabhängige Senkung von Magensäuregehalt, Gesamtacidität und Ulkus-Index, Anstieg des Magen-pH; hohe ORAC-Werte (ausgeprägte antioxidative Kapazität)
• Limitationen: reine Tier-/In-vitro-Studie (nicht direkt auf den Menschen übertragbar); herstellernahe Autoren — Interessenkonflikt
• PMID: 21046980

[5] Thiyagarajan et al. (2011) — In-vitro: NO und Zytokine in Makrophagen

• Journal: Inflammopharmacology
• Studientyp: In-vitro-Studie (präklinisch)
• Teilnehmer: keine; murine Makrophagen (Zelllinie J774A.1)
• Dosierung: nicht zutreffend (Versuche mit abgestuften Konzentrationen)
• Kernergebnis: LPS-induziertes NO, IL-1β und IL-6 unter entglycyrrhiziniertem G.-glabra-Extrakt sowie unter Isoliquiritigenin signifikant geringer; unter Glabridin NO und IL-1β geringer (nicht jedoch IL-6); unter Glycyrrhizin bei keinem der drei Botenstoffe ein Unterschied
• Limitationen: reine Zellkulturstudie; keine Aussage zu Resorption oder klinischen Endpunkten beim Menschen; herstellernahe Autoren — Interessenkonflikt
• DOI: 10.1007/s10787-011-0080-x · PMID: 21328091

[6] Simmler et al. (2013) — Glabridin: Phytochemie & biologische Eigenschaften (Übersicht)

• Journal: Fitoterapia
• Studientyp: Übersichtsartikel (narrativer Review)
• Teilnehmer: nicht zutreffend (Literaturübersicht)
• Dosierung: nicht zutreffend
• Kernergebnis: Der Übersichtsartikel fasst für Glabridin antioxidative, entzündungshemmende und weitere Eigenschaften zusammen und führt sie v. a. auf die Herunterregulierung intrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies zurück
• Limitationen: narrativer Review ohne eigene Primärdaten und ohne Meta-Analyse
• DOI: 10.1016/j.fitote.2013.07.003 · PMID: 23850540

1. Raveendra KR, Jayachandra, Srinivasa V, et al. (2012). „An Extract of Glycyrrhiza glabra (GutGard) Alleviates Symptoms of Functional Dyspepsia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study". Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2012, 216970. DOI: 10.1155/2012/216970 · PMID: 21747893
2. Puram S, Suh HC, Kim SU, et al. (2013). „Effect of GutGard in the Management of Helicobacter pylori: A Randomized Double Blind Placebo Controlled Study". Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2013, 263805. DOI: 10.1155/2013/263805 · PMID: 23606875
3. Hajiaghamohammadi AA, Zargar A, Oveisi S, et al. (2016). „To evaluate of the effect of adding licorice to the standard treatment regimen of Helicobacter pylori". Brazilian Journal of Infectious Diseases, 20(6), 534–538. DOI: 10.1016/j.bjid.2016.07.015 · PMID: 27614124
4. Mukherjee M, Bhaskaran N, Srinath R, et al. (2010). „Anti-ulcer and antioxidant activity of GutGard". Indian Journal of Experimental Biology, 48(3), 269–274. PMID: 21046980
5. Thiyagarajan P, Chandrasekaran CV, Deepak HB, Agarwal A (2011). „Modulation of lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory mediators by an extract of Glycyrrhiza glabra and its phytoconstituents". Inflammopharmacology, 19(4), 235–241. DOI: 10.1007/s10787-011-0080-x · PMID: 21328091
6. Simmler C, Pauli GF, Chen SN (2013). „Phytochemistry and biological properties of glabridin". Fitoterapia, 90, 160–184. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.07.003 · PMID: 23850540