Ashwagandha Withania somnifera

Die charakteristischen Leitsubstanzen der Ashwagandha-Wurzel sind die Withanolide — eine Gruppe von Steroidlactonen (chemisch C28-Steroide mit einer angehängten Lactonring-Struktur), zu denen unter anderem Withaferin A und die Withanolide A bis Y zählen. Daneben enthält die Wurzel Withanoside und Sitoindoside (an Zucker gebundene Steroidverbindungen) sowie Spuren von Alkaloiden wie Withanin und Somniferin. Der in vielen Studien verwendete Extrakt ist ein reiner Wurzelextrakt, der das natürliche Stoffspektrum der Pflanze möglichst vollständig abbildet („full-spectrum") und auf rund 5 % Withanolide standardisiert ist. Solche standardisierten Extrakte sollen die in Studien betonte Leitsubstanz konstant bereitstellen. Welche Endpunkte die Humanstudien zu diesen Extrakten erhoben haben — Serum-Cortisol, Fragebogenwerte, Schlafparameter —, steht in den Kapiteln weiter unten.

• Withanolide (gesamt) — Steroidlactone (C28-Steroide): Substanzgruppe, auf die die in den Studien eingesetzten Extrakte standardisiert werden (meist rund 5 %; einzelne Studien nutzten stärker konzentrierte Extrakte)
• Withaferin A — Steroidlacton aus dem Withanolid-Komplex der Wurzel
• Withanoside / Sitoindoside — steroidale Glykoside (an Zucker gebundene Steroidverbindungen)
• Alkaloide (z. B. Withanin, Somniferin) — Alkaloide, nur in Spuren enthalten

Serum-Cortisol und Stress-Scores in randomisierten Studien

Am umfangreichsten untersucht sind zwei Endpunkte: das Serum-Cortisol und die Punktwerte standardisierter Stress-Fragebögen. Dazu liegen eine Meta-Analyse und drei randomisierte, placebokontrollierte Studien vor. In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie an 64 chronisch gestressten Erwachsenen sank unter 600 mg/Tag über 60 Tage das Serum-Cortisol deutlich stärker als unter Placebo (P = 0,0006), begleitet von signifikant besseren Werten auf allen Stress-Fragebögen (P < 0,0001) (Chandrasekhar et al., 2012 [1]). Eine Dosis-Wirkungs-Studie fand, dass sich dieser Effekt bereits bei niedrigerer Dosierung zeigte: Sowohl 250 mg/Tag als auch 600 mg/Tag eines standardisierten Wurzelextrakts senkten über 8 Wochen die wahrgenommene Stressbelastung (PSS) und das Cortisol signifikant (Salve et al., 2019 [2]). Eine weitere placebokontrollierte Studie beobachtete unter 240 mg/Tag eine ausgeprägte Senkung des morgendlichen Cortisols (P < 0,001) (Lopresti et al., 2019 [3]). Eine Meta-Analyse von 12 randomisierten Studien (1.002 Teilnehmer) ermittelte einen deutlichen stressreduzierenden Gesamteffekt (SMD −1,75; 95 % KI −2,29 bis −1,22) mit einem günstigen Dosisbereich von 300–600 mg/Tag (Akhgarjand et al., 2022 [4]). Die Richtung der Befunde ist über die Studien hinweg konsistent; einige Einzelstudien wurden von Extrakt-Herstellern unterstützt.

Schlafparameter in Meta-Analyse und Aktigraphie-Studie

Zu den Schlafparametern liegen eine Meta-Analyse und zwei randomisierte Studien vor; erhoben wurden Fragebogenwerte und aktigraphisch gemessene Werte. Eine Meta-Analyse von 5 randomisierten Studien (400 Teilnehmer) fand einen kleinen, aber statistisch signifikanten Gesamteffekt auf den Schlaf (SMD −0,59; 95 % KI −0,75 bis −0,42), der bei Erwachsenen mit belastetem Schlaf, ab Dosierungen von 600 mg/Tag und ab 8 Wochen Einnahmedauer am deutlichsten ausfiel (Cheah et al., 2021 [5]). In einer aktigraphisch (per Bewegungssensor) kontrollierten Studie an Erwachsenen mit belastetem Schlaf verkürzte ein Vollspektrum-Wurzelextrakt (2 × 300 mg/Tag) über 10 Wochen die Einschlafzeit signifikant und steigerte die Schlafeffizienz von 75,6 % auf 83,5 % (Langade et al., 2019 [6]). Eine Studie an 150 gesunden Erwachsenen mit nicht erholsamem Schlaf beobachtete unter standardisiertem Ashwagandha-Extrakt eine Verbesserung der selbstberichteten Schlafqualität um 72 % gegenüber 29 % unter Placebo (p < 0,001) (Deshpande et al., 2020 [7]). Der Schlafeffekt ist über die Studien hinweg konsistent, fällt im Mittel aber moderat aus und zeigte sich bei stärker belastetem Schlaf deutlicher als bei guten Schläfern.

Fragebogenwerte in Meta-Analyse und systematischem Review

Neben den Cortisolwerten wurden in der Forschung auch die Punktwerte standardisierter Angst- und Stressskalen erhoben. Die Meta-Analyse von 12 randomisierten Studien ermittelte neben dem Stresseffekt auch eine signifikante Reduktion von Angstwerten (SMD −1,55; 95 % KI −2,37 bis −0,74) (Akhgarjand et al., 2022 [4]). Ein systematischer Review von 5 Humanstudien kam übereinstimmend zu dem Schluss, dass Ashwagandha die Werte auf Angst- und Stressskalen stärker verbesserte als Placebo — in einer der eingeschlossenen Studien sank die wahrgenommene Stressbelastung (PSS) um 44,0 % gegenüber 5,5 % unter Placebo (p < 0,0001) (Pratte et al., 2014 [8]). Auch in der bereits genannten klinischen Studie verbesserten sich die Angst- und Wohlbefindens-Scores unter Verum deutlich stärker als unter Placebo (Chandrasekhar et al., 2012 [1]). Die Befundlage weist über mehrere unabhängige Arbeiten hinweg in eine konsistente Richtung.

• Typische Tagesdosis — in Studien: 250–600 mg/Tag; günstigster Bereich für Stress 300–600 mg/Tag (Meta-Analyse), Schlafeffekte am stärksten ab 600 mg/Tag
• Leitsubstanz-Gehalt — in Studien: meist auf Withanolide standardisiert (ca. 5 %; ca. 12–30 mg Withanolide/Tag bei 250–600 mg Extrakt)
• Extrakttyp — in Studien: Vollspektrum-Wurzelextrakt (Studien [1], [2], [6]); andere Studien nutzten stärker konzentrierte Extrakte wie Shoden ([3], [7])
• Einnahmedauer — in Studien: 6–10 Wochen (meist 8 Wochen)

• Endpunkt Serum-Cortisol und Stress-Fragebögen: Datenlage stark — eine Meta-Analyse und drei randomisierte Studien, Richtung sehr konsistent, Ergebnissicherheit eingeschränkt.
• Schlafparameter in Fragebögen und Aktigraphie: Datenlage moderat — eine Meta-Analyse und zwei randomisierte Studien, hohe Konsistenz.
• Punktwerte standardisierter Fragebögen: Datenlage moderat — eine Meta-Analyse, ein systematischer Review und eine randomisierte Studie, mittlere Konsistenz.

Evidenzgrade: stark bedeutet mehrere Meta-Analysen oder randomisierte Studien mit konsistenter Richtung; moderat bezeichnet einzelne randomisierte Studien mit überwiegend positivem Ergebnis; vorläufig steht für präklinische oder uneinheitliche Datenlage. Zu Withania somnifera liegen mehrere randomisierte Studien und Meta-Analysen vor. Die Meta-Analysen benennen dabei eine hohe Heterogenität zwischen den Studien, eine insgesamt niedrige bis moderate Ergebnissicherheit nach GRADE-Kriterien sowie mehrere herstellerunterstützte Einzelstudien. Die Befundlage ist umfangreich, sollte aber nicht überinterpretiert werden.

[1] Chandrasekhar et al. (2012) — RCT: Stress & Cortisol

• Journal: Indian Journal of Psychological Medicine
• Studientyp: prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie
• Teilnehmer: n = 64 Erwachsene mit chronischem Stress
• Dosierung: 300 mg hochkonzentrierter Vollspektrum-Wurzelextrakt zweimal täglich (600 mg/Tag) über 60 Tage
• Kernergebnis: signifikante Reduktion auf allen Stress-Skalen (P < 0,0001) und deutliche Senkung des Serum-Cortisols (P = 0,0006) gegenüber Placebo
• Limitationen: kleine Stichprobe (n = 64); Einzelzentrum; relativ kurze Dauer (60 Tage)
• DOI: 10.4103/0253-7176.106022 · PMID: 23439798

[2] Salve et al. (2019) — RCT: Dosis-Wirkung auf Stress & Cortisol

• Journal: Cureus
• Studientyp: prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosis-Wirkungs-Studie
• Teilnehmer: n = 60 gestresste gesunde Erwachsene (PSS-Ausgangswert > 20)
• Dosierung: 125 mg oder 300 mg standardisierter Wurzelextrakt zweimal täglich (250 bzw. 600 mg/Tag) vs. Placebo über 8 Wochen
• Kernergebnis: dosisabhängige, signifikante Senkung von wahrgenommenem Stress (PSS) und Serum-Cortisol; Verbesserung der Schlafqualität; Wirkung bereits ab 250 mg/Tag
• Limitationen: kleine Stichprobe (n = 60); kurze Dauer (8 Wochen); Selbstauskunft für Schlaf
• DOI: 10.7759/cureus.6466 · PMID: 32021735

[3] Lopresti et al. (2019) — RCT: Stress, Cortisol & DHEA-S

• Journal: Medicine (Baltimore)
• Studientyp: 60-tägige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
• Teilnehmer: n = 60 gesunde Erwachsene mit selbstberichtetem hohen Stress
• Dosierung: 240 mg standardisierter Ashwagandha-Extrakt (Shoden) einmal täglich über 60 Tage
• Kernergebnis: signifikante Reduktion der Angst (HAM-A, P = 0,040), deutliche Senkung des morgendlichen Cortisols (P < 0,001) und des DHEA-S (P = 0,004) gegenüber Placebo
• Limitationen: anderer, stärker konzentrierter Extrakt (Shoden); möglicher Interessenkonflikt
• DOI: 10.1097/MD.0000000000017186 · PMID: 31517876

[4] Akhgarjand et al. (2022) — Meta-Analyse: Angst & Stress

• Journal: Phytotherapy Research
• Studientyp: systematischer Review und Dosis-Wirkungs-Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
• Teilnehmer: 12 RCTs, gepoolt n = 1.002 (Alter 25–48 Jahre)
• Dosierung: verschiedene Ashwagandha-Extrakte; günstiger Bereich für Stress 300–600 mg/Tag
• Kernergebnis: signifikante Reduktion von Angst (SMD −1,55) und Stress (SMD −1,75) gegenüber Placebo
• Limitationen: sehr hohe Heterogenität (I² 83–94 %); von den Autoren als „niedrige Ergebnissicherheit“ eingestuft; verschiedene Extrakte/Dosen gepoolt
• DOI: 10.1002/ptr.7598 · PMID: 36017529

[5] Cheah et al. (2021) — Meta-Analyse: Schlaf

• Journal: PLoS One
• Studientyp: systematischer Review und Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
• Teilnehmer: 5 RCTs, gepoolt n = 400 (Erwachsene ab 18 Jahren)
• Dosierung: Ashwagandha-Extrakt vs. Placebo; stärkster Effekt ab 600 mg/Tag und ab 8 Wochen
• Kernergebnis: kleiner, aber signifikanter Gesamteffekt auf den Schlaf (SMD −0,59); zusätzlich verbesserte mentale Wachheit am Morgen und Angstwerte
• Limitationen: moderate Heterogenität (I² = 62 %); kleiner Gesamteffekt; begrenzte Langzeit-Sicherheitsdaten
• DOI: 10.1371/journal.pone.0257843 · PMID: 34559859

[6] Langade et al. (2019) — RCT: Schlaf bei belastetem Schlaf

• Journal: Cureus
• Studientyp: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (aktigraphisch kontrolliert)
• Teilnehmer: n = 60 Erwachsene mit belastetem Schlaf und erhöhter Anspannung (Test n = 40, Placebo n = 20)
• Dosierung: 300 mg Vollspektrum-Wurzelextrakt zweimal täglich (600 mg/Tag) über 10 Wochen
• Kernergebnis: signifikant kürzere Einschlafzeit (SOL, p = 0,019) und höhere Schlafeffizienz (75,6 % → 83,5 %); bessere Schlafqualität (p = 0,002) und Angstwerte (HAM-A) gegenüber Placebo
• Limitationen: kleine Stichprobe (n = 60); spezielle Population (Erwachsene mit belastetem Schlaf); Einzelzentrum
• DOI: 10.7759/cureus.5797 · PMID: 31728244

[7] Deshpande et al. (2020) — RCT: Schlafqualität bei Gesunden

• Journal: Sleep Medicine
• Studientyp: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (aktigraphisch kontrolliert)
• Teilnehmer: n = 150 gesunde Erwachsene mit nicht erholsamem Schlaf (144 abgeschlossen)
• Dosierung: 120 mg standardisierter Ashwagandha-Extrakt (Shoden) einmal täglich über 6 Wochen
• Kernergebnis: selbstberichtete Schlafqualität +72 % (Placebo +29 %, p < 0,001); signifikante Verbesserung von Schlafeffizienz, Gesamtschlafzeit, Einschlafzeit und WASO
• Limitationen: anderer, stärker konzentrierter Extrakt (Shoden); relativ kurze Dauer (6 Wochen)
• DOI: 10.1016/j.sleep.2020.03.012 · PMID: 32540634

[8] Pratte et al. (2014) — Systematischer Review: Angst & Stress

• Journal: The Journal of Alternative and Complementary Medicine
• Studientyp: systematischer Review von Humanstudien
• Teilnehmer: 5 eingeschlossene Humanstudien (aus 62 gescreenten Abstracts)
• Dosierung: verschiedene Ashwagandha-Regime gegen Angst/Stress
• Kernergebnis: alle 5 Studien zeigten stärkere Verbesserungen auf Angst-/Stressskalen als Placebo; in einer Studie PSS −44,0 % vs. −5,5 % (p < 0,0001)
• Limitationen: alle Studien mit unklarem oder hohem Verzerrungsrisiko; heterogene Designs verhinderten eine quantitative Meta-Analyse; Ergebnisse „mit Vorsicht“ zu interpretieren
• DOI: 10.1089/acm.2014.0177 · PMID: 25405876

1. Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S (2012). „A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults". Indian Journal of Psychological Medicine, 34(3), 255–262. DOI: 10.4103/0253-7176.106022 · PMID: 23439798
2. Salve J, Pate S, Debnath K, Langade D (2019). „Adaptogenic and Anxiolytic Effects of Ashwagandha Root Extract in Healthy Adults". Cureus, 11(12), e6466. DOI: 10.7759/cureus.6466 · PMID: 32021735
3. Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H, Kodgule R (2019). „An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract". Medicine (Baltimore), 98(37), e17186. DOI: 10.1097/MD.0000000000017186 · PMID: 31517876
4. Akhgarjand C, Asoudeh F, Bagheri A, et al. (2022). „Does Ashwagandha supplementation have a beneficial effect on the management of anxiety and stress? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Phytotherapy Research, 36(11), 4115–4124. DOI: 10.1002/ptr.7598 · PMID: 36017529
5. Cheah KL, Norhayati MN, Husniati Yaacob L, Abdul Rahman R (2021). „Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis". PLoS One, 16(9), e0257843. DOI: 10.1371/journal.pone.0257843 · PMID: 34559859
6. Langade D, Kanchi S, Salve J, et al. (2019). „Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract in Insomnia and Anxiety". Cureus, 11(9), e5797. DOI: 10.7759/cureus.5797 · PMID: 31728244
7. Deshpande A, Irani N, Balkrishnan R, Benny IR (2020). „A randomized, double blind, placebo controlled study to evaluate the effects of ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep quality in healthy adults". Sleep Medicine, 72, 28–36. DOI: 10.1016/j.sleep.2020.03.012 · PMID: 32540634
8. Pratte MA, Nanavati KB, Young V, Morley CP (2014). „An alternative treatment for anxiety: a systematic review of human trial results reported for the Ayurvedic herb ashwagandha (Withania somnifera)". The Journal of Alternative and Complementary Medicine, 20(12), 901–908. DOI: 10.1089/acm.2014.0177 · PMID: 25405876